genellik
Makrolidler, doğal kaynaklı bir antibiyotik sınıfı oluşturur.
Bu sınıfın atası, Streptomyces erythraeus kültürlerinden elde edilen eritromisindir .
Makrolidler, penisilinlere alerjik reaksiyonları olan hastalarda, benzer bir etki spektrumuna sahip olduklarından, bazı enfeksiyon türlerinin tedavisi için tercih edilen ilaçlardır.
Makrolidler bakteriyostatik aktiviteye sahiptir (yani bakteriyel büyümeyi inhibe ederler), ancak yüksek konsantrasyonlarda bakterisit de olabilirler (yani bakteriyel hücreleri öldürebilirler).
Bu antibiyotik sınıfına ait ilaçlar arasında eritromisin, klaritromisin, azitromisin ve spiramisinden bahsediyoruz.
Endikasyonları
Kullandığın şey için
Yukarıda bahsedildiği gibi, makrolidler, orta spektrumlu penisilinlerinkiyle karşılaştırılabilecek bir etki spektrumuna sahiptir.
Makrolidler, genellikle mide asidik ortamda kararsız olduklarından, bazen gastro-dirençli farmasötik formülasyonlar şeklinde oral yoldan uygulanır.
Esas olarak ciddi olmayan sistemik solunum yolu enfeksiyonlarının, meme bezlerinin, karaciğerin, böbreklerin ve prostatın tedavisinde kullanılır.
Daha spesifik olarak, makrolidler aşağıdakilerin tedavisinde kullanılabilir:
- Streptococcus pyogenes ve Streptococcus pneumoniae gibi Gram pozitif bakterilerin neden olduğu üst ve alt solunum yolu enfeksiyonları ;
- Haemophilus influenzae'nin neden olduğu orta kulağın üst ve alt solunum yolu enfeksiyonları ve orta kulak iltihabı (genellikle bir sülfonamid ile birlikte);
- Mycoplasma pneumonia;
- AIDS hastalarında Mycobacterium avium kompleksi (MAC) ile enfeksiyonlar (genellikle, rifabutin ile birlikte, rifamisin sınıfına ait bir antibiyotik);
- Lejyoner hastalığı;
- Streptococcus viridans'ın neden olduğu bakteriyel endokardit profilaksisi;
- belsoğukluğu;
- Pelvik enflamatuar hastalık (Pelvik İnflamatuar Hastalık veya PID), Chlamydia trachomatis gibi bakteri hücre duvarı olmayan organizmaların neden olduğu karışık enfeksiyonlardan kaynaklanır.
Ek olarak, klaritromisin, Helicobacter pylori enfeksiyonlarının neden olduğu mide ülseri tedavisinde kullanılan ilaçların bir karışımında kullanılabilir.
Eylem mekanizması
Makrolidler, bakterilerin protein sentezine müdahale ederek antibiyotik etkilerini sergilerler.
Bakteriyel hücrelerin içindeki proteinlerin sentezi, ribozom adı verilen spesifik organeller sayesinde gerçekleşir.
Ribozomlar, iki alt birim oluşturmak üzere birbirleriyle ilişkili ribozomal RNA (rRNA) ve proteinlerden oluşur:
- 21 protein ve bir RNA molekülünden (16S) oluşan 30S alt birimi;
- 34 protein ve iki RNA molekülünden oluşan (23S ve 5S) 50S alt birimi.
Bu organellerin görevi, hücre çekirdeğinden gelen haberci RNA'yı (mRNA) bağlamak ve çevirmek ve kodladığı proteinleri sentezlemektir.
Makrolidler, 50S ribozomal alt ünitesine bağlanabilir. Daha kesin olarak, bu antibiyotikler 23S ribozomal RNA molekülüne çok spesifik iki bölgede bağlanır.
Makrolid-RNA 23S bağlanması aynı RNA'nın protein sentezini gerçekleştirmesini önler, böylece bakteri üremesini önler.
Makrolidlere karşı direnç
Bakteriler makrolidlere karşı direnç geliştirebilir, yapılarında değişiklik yapabilir veya aşağıdakileri içeren belirli mekanizmaları harekete geçirebilir:
- Bakteriyel ribozomal RNA'nın yapısındaki modifikasyonlar, bu şekilde makrolid'in RNA'ya bağlanması önlenir;
- Antibiyotiğin bakteriyel hücreden atıldığı bir işlemin aktivasyonu;
- Lakton halkasını etkisiz hale getiren, belirli bakteriyel enzimlerin (esteraz) üretilmesi.
Diğer yandan, Gram negatif bakterilerin iç direnci, ilacın bakteriyel hücreye nüfuz etmemesinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir.
Etkileşimler
Makrolidler kullanarak ilaç etkileşimleri oldukça yaygındır ve hepatik metabolizma için sitokrom P3A4 rekabeti nedeniyle kurulur.
Makrolidlerin etkileşimler kurabildiği ilaçlar:
- Ergotamin ve yarı sentetik türev bromokriptin, migren tedavisinde kullanılan ilaçlar;
- Bronşiyal astımı tedavi etmek için kullanılan teofilin;
- Antiepileptik tedavide kullanılan bir antikonvülsan olan Karbamazepin;
- Warfarin, bir oral antikoagülan;
- Kalp kasılması kuvvetini arttırmak için kullanılan bir ilaç olan Digoxin;
- Oral kontraseptifler;
- Transplant reddinin önlenmesinde kullanılan immünosüpresif bir ilaç olan siklosporin;
- Astemizol ve terfenadin, antihistamin ilaçlar;
- Midazolam ve triazolam, benzodiazepin ilaçları;
- Metilprednizolon, bir glukokortikoid.
Bu ilaçlar ve makrolidler arasındaki olası etkileşimler, hastalar için çok tehlikeli olabilir, çünkü ilacın plazma konsantrasyonunu artırabilir, bu da toksisitede bir artışa dönüşebilir.
Astemizol ve terfenadin ile etkileşimler ciddi kardiyovasküler advers etkilere neden olabilir.
Yan etkileri
Genel olarak, makrolid tedavisi sırasında oluşabilecek yan etkiler, gastrointestinal sistem, karaciğer ve safradan kaynaklanır.
Daha doğrusu, makrolidler şunlara neden olabilir:
- Karın krampları;
- Gastrointestinal bozukluklar;
- Çok ciddi olabilen doza bağımlı kolestatik sarılık.
Ciddi kolestatik sarılık durumunda, makrolid ile tedavi derhal durdurulmalı ve - anti-enfektif tedaviye devam etmek için - penisilin, sefalosporin veya lincosamid gibi diğer antibiyotik tipleri uygulanmalıdır.
ketolidlerin
Makrolid antibiyotik alanında yapılan araştırmalar çok gelişti, bu daha geniş bir etki spektrumuyla karakterize edilen ve daha az yan etki, ketolidleri tetikleyebilen yeni moleküllerin sentezlenmesine yol açtı.
Ketolidler çoğunlukla makrolid dirençli bakterilerin neden olduğu solunum yolu bakteriyel enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır.
Telitromisin bu yeni ilaç sınıfına aittir.
