tanıtım
Prostaglandinler normalde vücut tarafından üretilen doğal kökenli moleküllerdir.
Ayrıntılı olarak, bunlar vücudun birçok dokusunda sentezlenen ve aynı içindeki farklı fonksiyonları kapsayan çoklu doymamış yağ asitlerinin türevleridir .
Her ne kadar birçok fizyolojik proseste yer alsalar da, prostaglandinlerin en bilinen rolü, enflamatuar süreçlerdeki rolleridir .
Prostaglandinlerin varlığının sezgisi, insan seminal sıvısı üzerinde yapılan çalışmaların ardından 1930'lara dayanmaktadır. Bununla birlikte, ilk prostaglandinin tanımı, 1960'ların başlarında, uzun zaman sonra gerçekleşti. O andan itibaren, bu alanda araştırma yoğunlaştı, birçok başka prostaglandin keşfedildi ve organizma içindeki roller tanımlandı.
Ayrıca, bazı prostaglandinler, farklı koşulların tedavisi için terapötik alanda kullanılan analoglar ve türevler yaratılmıştır (örneğin, doğum indüksiyonu, erektil disfonksiyon tedavisi, vb.).
Ben neyim
Prostaglandinler nedir?
Prostaglandinler, birçok fizyolojik ve iltihaplanmayan sürece dahil olan vücut tarafından doğal olarak üretilen moleküllerdir. Ayrıntılı olarak, bunlar çoklu doymamış yağ asitlerinden türetilen ve eikosanoid grubuna ait ürünlerdir (lipoksinler, tromboksanlar ve lökotrienlerle birlikte).
Prostaglandinler farklı hücreler tarafından üretilir ve her biri farklı çeşit ve miktarlarda prostaglandinler üretebilir.
terminoloji
Prostaglandinlerin İsimlendirilmesine ve Genel Kimyasal Yapısına Genel Bir Bakış
Halen bilinen organizma tarafından üretilen birçok prostaglandin türü vardır. Bunlar " PG " (ProstaGlandine) kısaltmasıyla ve ardından A'dan 1'e büyük bir harfle gösterilir: PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH ve PGI.
Bunu biliyor muydun ...
- Prostaglandinler I - bu nedenle PGI - " prostasiklinler " olarak bilinir. Genellikle kendi başlarına bir eicosanoid grubu olarak kabul edilirler.
- Öte yandan, G ve H serisinin prostaglandinleri ( PGG ve PGH ), diğer prostaglandinlerin sentezinde ara madde olarak kabul edilir. Ayrıca, bunlara etki eden enzime bağlı olarak, PGH, diğer A, B, C, D, E ve F prostaglandinlerine ilaveten prostagikline (PGI) ve tromboksanlara (TX) yol açabilir.
Doğal prostaglandinlerin genel kimyasal yapısı aşağıdaki şekilde gösterilmektedir; görülebildiği gibi, bir siklopentan halkanın varlığı ile karakterize edilir; karbon 15'e (C-15) ise genellikle bir hidroksil grubu bağlanır.
Prostaglandinlerin farklı serileri (A, B, C, D, E, F, G, H ve I), 9. ve 11. pozisyonlarda bulunan ikame edicilerin tipi ve stereokimyası ile birbirlerinden farklılık gösterir. Örneğin: E serisinin prostaglandinleri (PGE), 9 konumunda bir karbonil grubuna ve karbon 11'e bağlı bir hidroksil grubuna sahiptir; F serisinin prostaglandinleri hem 9 hem de 11 konumunda karbonlara bağlı hidroksil gruplarına sahiptir; diğer taraftan D serisinin prostaglandinleri, karbon 9'a bağlı bir hidroksil grubuna ve 11 konumundaki bir karbonil grubuna sahiptir; vb
G ve H serisinin prostaglandinleri ( PGG ve PGH ), bunun yerine - diğer prostaglandinlerin sentezi için ara olduğumuzu hatırlıyoruz - siklo-endoperoksitlerdir .
Prostaglandinlerin kimyasal yapısı ve çift bağlar
Doğal prostaglandinlerde, karbon 13 (C-13) ve karbon 14 (C-14) arasındaki çift bağ her zaman mevcuttur . Bununla birlikte, PC'lerin türetildiği çoklu doymamış yağ asidine bağlı olarak, başka çift bağların varlığı da mümkündür. Daha doğrusu:
- İkili bir bağa sahip olan prostaglandinler (C-13 ve C-14 arasında mevcut), 8, 11, 14-eikosatrienoik asitten türetilir.
- İki çift bağa sahip prostaglandinler (C-13 ve C-14'ten ve C-5 ve C-6'dan biri) arakidonik asitten (veya 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoik asitten) oluşur.
- Üç çift bağa sahip prostaglandinler (C-13 ve C-14, biri C-5 ve C-6 ve C-17 ve C-18'den biri) asit 5, 8, 11, 14, 17'den türetilir -eicosapentaenoico (EPA).
Prostaglandin içinde bulunan çift bağlar, diziyi temsil eden mektubun yanına yerleştirilmiş bir sayı ile belirtilmiştir ; örneğin: PGE1, E serisinin bir prostaglandinini çift bağ ile belirtir; PGE2, E serisinin prostaglandinini iki çift bağ ile belirtir; PGE3, E serisinin prostaglandinini üç çift bağ ile belirtir.
İzomerizm cis ve trans
Prostaglandin yapısında mevcut olan bağ sayısının yanında bir Yunan harfinin bulunmasının, herhangi bir bağlı hidroksil grubuna göre C-9'a (karbon 9) bağlı herhangi bir hidroksil grubunun pozisyonunu gösterdiğini hatırlatarak prostaglandin isimlendirmesinin ana hatlarını çıkardık. C-11'de (karbon 11).
Daha detaylı olarak, C-9'a bağlı hidroksil grubu cis konumunda olabilir - bu durumda, Yunanca α harfiyle - veya trans pozisyonunda - bu durumda, Yunanca β harfiyle - bağlı hidroksil grubuna göre gösterilecektir. C-11'de.
Örneğin: PGF2α, F9'a ait prostaglandini, karbona 11 bağlı olan hidroksil grubuna göre bir cis pozisyonunda karbon 9'a bağlı hidroksil grubuna sahip iki çift bağlı (dolayısıyla arakidonik asitten türetilen) gösterir.
özet
Prostaglandinler nasıl üretilir?
Prostaglandinler, önceki paragrafta listelenen çoklu doymamış yağ asitlerinden sentezlenir. Belirtildiği gibi, sentezin başladığı yağ asidine bağlı olarak, ortaya çıkan prostaglandinler kimyasal yapılarında bir, iki veya üç çift bağa sahip olabilir.
İnsanlarda, arakidonik asitten türetilen prostaglandinler (bu nedenle, yapıları içinde iki çift keresteye sahip olan prostaglandinler) üstün biyolojik bir rol oynamaktadır.
Bu sebeple, sadelik için aşağıdaki ana noktalarda özetlenecek olan, araşidonik asitten başlayarak prostaglandinlerin sentez sürecini ele alacağız:
- Arakidonik asit, esterleşmiş formdaki fosfolipidik zarlarda bulunur. Fosfolipaz A2'nin esterlenmiş formdan etkisiyle araşidonik asit elde edilir.
- Bu şekilde salınan araşidonik asit farklı sentetik yollar alabilir:
- Prostaglandinlerin ve tromboksanların sentezine yol açan siklooksijenaz yolu (veya siklik yol);
- Lökotrienlerin sentezine yol açan lipoksijenaz (veya doğrusal yol) yolu.
- Enzim siklooksijenazın (COX) etkisiyle, arakidonik asitten siklik endojen PGG2'yi (prostaglandin G2) ve ardından peroksidaz etkisiyle siklik endometoksit PGH2'yi (prostaglandin H2) elde ederiz .
- PGH2'den elde etmek mümkündür:
- PGE izomeraz etkisiyle prostaglandin E2 (PGE2).
- Prostaglandin -F sentazı için Prostaglandin F2a (PGF2Î ±).
- Prostaglandin D2 (PGD2) başka bir izomerazın etkisiyle.
- Prostaglandin I2 (PGI2) - daha iyi prostasiklin olarak bilinir - prostasiklin sentaz ile.
- Tromboksan sentazın hareketi için tromboksan A2 (TXA2).
Derinleşme: Siklooksijenaz enzimi
Enzim siklooksijenazın üç farklı izoformu vardır: COX-1, COX-2 ve COX-3. Organizma içindeki işlevleri henüz tam olarak anlaşılmayan COX-3'ü bir kenara bırakmak; COX-1 normalde hücrelerde eksprese edilen ve hücresel homeostaza karışan, dolayısıyla fizyolojik işlemlere dahil olan izoformdur; Aksine, COX-2 doku hasarı varlığında aktive olan ve pro-enflamatuar prostaglandinlerin sentezine yol açan indüklenebilir bir izoformdur.
Fonksiyonlar
Prostaglandinler Ne İşe Yarar?
Prostaglandinler, patolojik süreçlerde (iltihaplanma) ortaya çıktıklarından farklı fizyolojik fonksiyonların yerine getirilmesinde rol oynarlar.
Fizyolojik koşullar altında, bu nedenle enflamatuar devletlerin yokluğunda, prostaglandinler organizma için birçok önemli işlevi yerine getirir:
- Vazodilatasyon (PGE2 ve PGI2) ve vazokonstriksiyonun (PGF2α) düzenlenmesinde rol oynarlar;
- Trombosit agregasyonunun düzenlenmesinde rol oynarlar (PGI2 bunu engeller);
- Bronkodilasyonu (PGE2) ve bronkokonstriksiyonu (PGF2α) düzenlerler;
- Gastrointestinal mukozaya karşı sitoprotektif etki gösterirler ;
- Böbrek fonksiyonlarının korunmasında rol oynarlar ;
- Kadınlarda uterus kasılmasını (PGE2 ve PGF2α) uyarır ve progesteron üretimini düzenleyen korpus luteum üzerinde etki eder (PGE2 üretimi arttırır, PGF2a bunu inhibe eder).
Görülebildiği gibi, prostaglandinler bazen birbirine zıt, ancak organizma içinde homeostazın korunmasına izin veren farklı aktiviteler gerçekleştirir.
Enflamasyonda Prostaglandinlerin Rolü
Prostaglandinler, sadece organizmanın homeostaz fonksiyonlarına dahil değildir, aynı zamanda enflamatuar süreçlerde de devreye girerler. Aslında, bu gibi durumlarda pro-enflamatuar prostaglandinler, araşidonik asit üzerindeki COX-2'nin etkisinden türetilir:
- Damar geçirgenliğini artırarak vazodilatasyonu indüklerler;
- Ödem görünümünü teşvik etmek;
- Ağrı eşiği, nosiseptörlerin (ağrı alıcıları) iltihaplanma aracılarına (prostaglandinler, aslında, sözde iltihap yanıtına katılan tek moleküller değildir) duyarlılaştırılmasıyla azalır ;
- Vücut sıcaklığının artmasını teşvik etmek (ancak bu artış, diğer prostaglandin dışı faktörler tarafından da düzenlenir).
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etkisi
Elbette, prostaglandinlerin iltihaplanmadaki rolü büyük önem taşır. Bu nedenle, enflamatuar süreçleri - yani NSAID'ler, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçları - yani NASID'ler, steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçları - önlemek için kullanılan ana ve en yaygın ilaçların, tam olarak bu eikosanoitlerin sentezine müdahale etmesi şaşırtıcı değildir.
Ayrıntılı olarak, bu ilaçlar , siklooksijenaz enziminin aktivitesini inhibe eder : seçici olmayan NSAID'ler, hem COX-1 hem de COX-2 izoformlarını inhibe edebilir; seçici NSAID'ler - "oksikam" (örneğin, piroksikam) olarak daha iyi bilinen), COX-2 ile indüklenebilir izoformu seçici olarak inhibe eder. Bu seçicilik sayesinde, oksikamlar, seçici olmayan NSAID'lerin, COX-1 yapıcı izoformunun inhibisyonu nedeniyle yan etkilerini azaltması gerekir.
Terapatik Uygulamalar
Prostaglandinlerin Terapötik Uygulamaları
Doğal prostaglandinlerin yanı sıra analogları ve sentetik türevleri, terapötik alanda da farklı uygulamalar bulur. Aslında, vücutta farklı prostaglandinlerin oynadığı rolün bilinmesiyle, doğal prostaglandinlere veya bunların analoglarına dayanarak, farklı durumların veya hastalıkların tedavisi için faydalı ilaçların kullanılması mümkün olmuştur. Aşağıda bazı örnekler verilmiştir.
misoprostol
Misoprostol, prostaglandin E1'in sentetik bir analoğudur. Aşağıdakiler için kullanılan ilaç bileşiminin bir parçası olan aktif bir bileşendir:
- Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçların kullanımının neden olduğu lezyonları tedavi etmek veya önlemek için gastrointestinal mukoza üzerinde sitoprotektif bir işlem yapın.
- Olumsuz bir serviks olan ve doğum indüksiyonunun belirtildiği kadınlarda, 36. gebelik haftasından itibaren emeği indüklemek.
- Terapatik kürtaj ve farmakolojik kürtaj.
sulproston
Sulprostone, şunlar için kullanılan prostaglandin E2'nin sentetik bir analoğudur:
- Rahim içi fetal ölüm durumunda doğum indüklenmesi;
- Maternal veya fetal endikasyonların varlığında kürtajın başlatılması;
- Uterusun kas tonusu eksikliği nedeniyle doğum sonrası kanamayı tedavi edin.
gameprost
Gemeprost, aşağıdakiler için belirtilen tıbbi ürünlerin bileşimine dahil edilen bir prostaglandin E1 analoğudur:
- Rahim içi fetal ölüm durumunda doğum indüklenmesi;
- Mümkünse ve belirtildiğinde, ilaç kürtajını veya terapötik kürtajı tetikleyin.
dinoprostone
Dinoproston, doğal prostaglandin E2'dir. Aşağıdakiler için kullanılan ilaçların aktif bileşenini temsil eder:
- Çocuğun doğumunu tahmin etmenin tavsiye edildiği koşullar varken, hamileliğin sona ermesinden önce doğum yapılması;
- Sürenin ötesinde gebeliklerde doğum indüksiyonu;
- Fetal endouterin ölümü halinde doğum indüksiyonu.
alprostadil
Alprostadil, kullanılan prostaglandin E1'in sentetik bir analoğudur:
- Yetişkinlerde erektil disfonksiyonla mücadele etmek için.
- Konjenital kalp defekti olan bebeklerde, yukarıda belirtilen kusurları çözmek için gerekli cerrahi tedaviyi alana kadar duktus arterinin açık kalmasını sağlar.
Latanoprost ve Travoprost
Latanoprost ve travoprost, açık açılı glokomlu hastalarda ve oküler hipertansiyonu olan hastalarda (ayrıca çocuklar) yüksek göz içi basıncını azaltmak için kullanılan ilaçların bileşimine dahil edilen prostaglandin F2a'nın analoglarıdır.
dikkat et
Doğal olarak, doğal prostaglandinlere, bunların türevlerine veya sentetik analoglarına dayanan ilaçlar, sadece doktor tarafından reçete edildiği takdirde ve sadece bu sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından sıkı kontrol altında kullanıldığı takdirde kullanılabilir.
