genellik
MTHFR mutasyonu, metilen-tetrahidrofolat redüktaz enzimini etkileyen genetik bir bozukluktur. Bu aberasyon hiperhomosisteinemi (yüksek plazma homosistein seviyeleri) ile ilişkilidir ve folat metabolizmasını etkiler.
MTHFR gen mutasyonu, otozomal resesif bir şekilde iletilir ve kodlandığı enzim aktivitesindeki bir azalmadan sorumludur. Bu fenomen, tromboz, koroner hastalıklar, spontan düşükler ve nöral tüp defektlerinin gelişimi için risk faktörü olarak tanımlanmıştır.
MTHFR mutasyon analizi, bir kan numunesinden gerçekleştirilir.
ne
MTHFR mutasyonu, metilen-tetrahidrofolat redüktaz enziminin aktivitesinin azalmasına veya kaybına neden olan genetik bir kusurdur. Bu fenomenin sonucu, kandaki homosistein değerlerinin artması ve aynı zamanda folik asit plazmatik seviyelerinin azalmasıdır.
MTHFR geni: nedir?
MTHFR geni, metilen-tetrahidrofolat redüktaz adı verilen bir enzimi kodlar. Sonuncusu, bir kofaktör olarak B12 vitamininin bir araya getirilmesi yoluyla homosisteinin methionine remetilasyonunu sağlayan bir molekül olan 5, 10-metilen-tetrahidrofolatın 5-metil-tetrahidrofolat'a dönüştürülmesinde rol oynar .
Homosisteinin metiyonine dönüşümü çok önemli bir metabolik adımdır. Kandaki bu maddenin yüksek seviyeleri (hiperhomosisteinemi), kardiyovasküler risk ve diğer ilgili hastalıklardaki artışla ilişkili olacaktır.
İletim modu
MTHFR geni, resesif bir şekilde iletilen mutasyonların konusu olabilir. Bu, hastalığın genotip homozigoz olduğunda, yani her iki mutasyona uğramış gen aleline sahip olduğunu ifade edebileceği anlamına gelir (not: genotip heterozigos ise sağlıklı taşıyıcının durumu tanımlanır).
Avrupa düzeyinde, MTHFR mutasyonu toplam popülasyonun% 3, 5'inde meydana gelir; heterozigoz insanların yaklaşık% 43-45'ini (sağlıklı taşıyıcılar) etkilerken, homozigotlik - yani hastalığın oluşumunu içeren durum - vakaların% 8-15'inde mevcuttur.
Homozigot bireylerde, MTHFR enziminin aktivitesi % 50-70 azalır . Bu, kandaki homosisteinin artmasına neden olur (hiperhomosisteinemi), bu nedenle kardiyovasküler bir hastalık gelişme riski daha yüksektir.
Folik asit eksikliği olan gebe kadınlarda, MTHFR mutasyonunun varlığı da nöral tüp defektleri için bir risk faktörüdür.
MTHFR enzimi ne için?
- Metilen-tetrahidrofolat redüktaz ( MTHFR ), 5-10-metilen-tetrahidrofolatın (THF) 5-metil THF'ye, yani en bol dolaşımdaki folik asit formuna dönüştürülmesinde rol oynayan bir enzimdir.
- Folik asit, homosisteinin (normalde vücut hücrelerinde çok küçük miktarlarda bulunan bir amino asit) metiyonine (vücudun sadece gıdadan elde edebileceği esansiyel amino asit) remediasyonunda bir metil donör (veya metil grupları) olarak görev yapar. Metionin sentaz tarafından katalize edilen bu reaksiyon için B12 Vitamini gereklidir. Uygulamada, MTHFR enzimi homosistein konsantrasyonunu azaltarak metiyonine dönüştürür.
- Mutasyon , yaklaşık% 50 oranında azaltılmış bir enzimatik aktiviteye sahip olan mutasyona uğramış bir MTHFR'nin üretimini belirler: sonuç olarak kandaki homosisteinde bir artış, dolayısıyla damar hastalığı riski artar. Gıda folik asit eksikliğinde, mutasyona uğramış enzimin varlığı da hamile kadınlarda nöral tüp defektleri için bir risk faktörüdür.
Homosistein nedir?
- MTHFR mutasyonu, homosistein metabolizmasında yer alan en yaygın genetik değişikliklerden biridir.
- Homosistein, enzimlerin ve vitaminlerin temel müdahalesi sayesinde metabolizmasını düzenleyen bir sülfürlü amino asittir (yani bir kükürt atomu içerir). Hücreler içinde üretildiğinde, bu madde hızla diğer ürünlere dönüştürülür.
- Homosistein kan değerlerinin kontrolü ( homosisteinemi ) folik asit veya B12 vitamini eksikliğini teşhis etmeyi sağlar.
- Kandaki artan homosistein seviyelerinin, ateroskleroz, koroner arter hastalığı, felç ve lipid birikimine bağlı periferik damar hastalıklarının gelişimini önceden öngören kardiyovasküler risk faktörü olduğu kabul edilir.
MTHFR C677T mutasyonu nedir?
MTHFR mutasyonu, homosisteinin metiyonine dönüşümünü engelleyen, özellikle de folik asit alımı uygun olmayanlarda homosisteinemide bir artışa yol açan genetik bir kusurdur. Bu değişiklik aynı zamanda dolaşımdaki folat seviyelerinde bir düşüş belirler.
Halen, MTHFR'nin yaklaşık 40 farklı genetik sapması bilinmektedir.
- En yaygın kusur, MTHFR geninin ( MTHFR C677T mutasyonu veya 677C> T ) 677. pozisyonundaki nükleotidde timin (T) içindeki bir sitozin (C) 'nin ikame edilmesi ile temsil edilir. Bu, normal forma göre enzim varyantının amino asit zincirinde bir valin içeren bir alaninin varlığına karşılık gelir. MTHFR C677T mutasyonu için homozigot deneklerde, enzim aktivitesi% 50 azalır. MTHFR C677T mutasyonu, gebeliğin ilk trimesterinde başlangıçta kardiyovasküler problemler, hiperhomosisteinemi, migren ve nöral tüp defektleriyle ilişkilidir.
- Azalan MTHFR aktivitesi ile ilişkili diğer bir mutasyon, bir adenin (A) 'nın sitozin (C) ile 1298 pozisyonunda (genetik varyant A1298C) değiştirilmesidir. Özellikle, homozigos taşıyıcılar% 60'lık bir enzim aktivitesini korurlar. MTHFR A1298C mutasyonu irritabl bağırsak, fibromiyalji, kronik ağrı ve duygudurum bozuklukları ile ilişkilidir.
MTHFR C677T ve A1298C mutasyonlarının birlikte varlığını söylemek, çift heterozigotluğu, % 50-60'a eşit bir enzimatik aktiviteyi korur.
Çünkü ölçülür
MTHFR mutasyonunun değerlendirilmesi, homosisteindeki artışın arkasındaki genetik nedenlerden şüphelenildiği durumlarda endikedir.
MTHFR mutasyonu, özellikle eşlik eden folik asit veya vitamin B12 eksikliği (enzim metilen-tetrahidrofolat redüktaz enziminin kofaktörleri) varlığında, çeşitli hastalıklar için bir risk faktörü olarak kabul edildiğinden analiz edilir. Bunlar arasında kalp hastalığı, inme, yüksek tansiyon (hipertansiyon), preeklampsi (hamilelik sırasında artan kan basıncı), psikiyatrik bozukluklar ve bazı özel kanser türleri sayılabilir.
Analiz ne zaman yapılır?
Doktor, hasta sunduğunda MTHFR C677T ve A1298C mutasyonlarının değerlendirmesini gösterebilir:
- Kardiyovasküler hastalıklara aşinalık;
- Venöz tromboembolizm (venöz tromboz veya pulmoner emboli);
- Erken başlayan kardiyovasküler hastalıklar;
- Tekrarlanan doğal kürtajlar (poliabortività).
Sınav ayrıca oral kontraseptif kullanmadan önce de önerilebilir.
Değerlendirme doktor tarafından doğum öncesi taramanın (amniyon sıvısı veya koryon villusundaki) ve neonatal taramasının bir parçası olarak gösterilebilir.
İlgili sınavlar
Plazma veya idrar homosistein analizinden sonra MTHFR mutasyonundan şüphelenilebilir. MTHFR mutasyonu ile ilişkili diğer testler şunları içerir:
- Folat dozajı (homosisteinin iyileştirilmesinde ko-faktör, bu olmadan, plazma homosistein seviyeleri artar);
- V faktörünün ya da trombotik olaylara yatkın olan pıhtılaşma faktörü II'nin mutasyonlarının araştırılması.
Normal değerler
Kural olarak, MTHFR mutasyonu yoktur .
İlişkili hastalıklar
MTHFR mutasyonu, fetal gelişim sırasında (örneğin nöral tüp defektleri) veya yetişkin yaşamında oluşabilecek bir takım patolojik durumlardan sorumludur. Bu anomalinin sonuçları çeşitlidir ve psiko-motor gelişiminde gecikmeler, fetal gelişim sırasında nöral tüp defektleri (örneğin spina bifida), trombotik olaylar, felç, kalp krizi, plasenta dekolmanı ve genel olarak fertilite bozukluklarını içerir.
Hiperhomosisteinemi
MTHFR mutasyonu, hiperhomosisteineminin nedenlerinden biridir (plazma homosistein seviyesindeki artış). Etkilenen insanlar homosisteini metiyonine dönüştüremezler.
Hiperhomosisteineminin sonucu, trombotik atak, felç, ateroskleroz ve miyokard enfarktüsü gelişme riskidir.
MTHFR mutasyonunun bir sonucu olarak, homosisteinin fazlalığının, kardiyovasküler hastalıkların tezahür etmesi için bu artan yatkınlıkla ilişkili olduğu mekanizma, henüz tam olarak anlaşılmamıştır, ancak koagülasyondaki değişiklikler ve endotelyal damar duvarlarındaki hasar nedeniyle ortaya çıkmaktadır. sanguinei.
Hiperhomosisteinemi, başlangıçta ince ve spesifik olmayan semptom ve bulgularla ilişkilendirilebilir;
- İshal;
- Baş dönmesi;
- Yorgunluk ve halsizlik hissi;
- İştahsızlık;
- solgunluk;
- Hızlandırılmış kalp atışı;
- Nefes darlığı;
- Ağız ve dilde ağrı;
- Ayaklarda, ellerde, kollarda ve bacaklarda karıncalanma, uyuşma ve / veya yanma.
Hiperhomosisteinemi, kemik kırılganlığını geliştirme eğilimi, nörodejeneratif hastalıklar (yaşlılık bunaması ve Alzheimer hastalığı gibi) ve gebelik sırasında preeklampsi gibi çeşitli diğer sonuçlarla ilişkilidir.
MTHFR mutasyonunun varlığında, idrarda homosisteinüri olarak bilinen bir durumla sonuçlanan homosistein de bulunabilir . Homosistein, aslında vücuttan idrar yoluyla sistin formunda elimine edilir.
MTHFR C677T ve A1298C mutasyonlarının, özellikle düşük plazma seviyelerinde folat (veya B9 vitamini) olan hastalarda kardiyovasküler risk faktörünü temsil ettiği belirtilmelidir. Bu nedenle folik asidin besin katkısının hem önlenmesinde hem de tedavide öneminin altını çizer.
Nöral tüp defektleri
MTHFR mutasyonunun (gen polimorfizmleri) bazı varyantları, nöral tüp defekti riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bunlar, merkezi sinir sisteminin gelişimi sırasında (yumurtlamadan 17 ° -30 ° gün), nöral tüpün kapatılmamasına ikincil bir dizi konjenital malformasyondan oluşur.
Nöral tüp embriyoda bulunan ve beyne ve omuriliğe neden olan gelişen bir yapıdır. Başlangıçta, bu yavaşça içeriye doğru katlanan küçük bir kumaş şeridi gibi görünüyor. Bu işlem doğru şekilde gerçekleşmezse, omurilik ve beynin oluşumu geri dönüşü olmayan bir şekilde tehlikeye girer.
MTHFR mutasyonunun tipine ve diğer eşlik eden faktörlerin varlığına bağlı olarak, en şiddetli formlardan - doğum sonrası yaşamla uyumlu olmayan (anensefali gibi) - daha ılımlı olanlara, cerrahi olarak düzeltilebilen (örneğin, örneğin) çeşitli patolojiler geliştirilebilir. küçük meningoceles).
ANENCEFALIA, MTHFR mutasyonu durumunda ortaya çıkan en yaygın hastalıklardan biridir. Bu çok ciddi konjenital malformasyon, beynin ve kafatasının kemiklerinin gelişmemesi ile karakterize edilir. Ne yazık ki, bu durum yaşamla uyumlu değildir: etkilenen çocuklar erken ölmek ya da sadece birkaç saat hayatta kalmak içindir.
Bir MTHFR mutasyonunun neden olduğu bir başka nöral tüp defekti, TWIN PLUG'dır . Doğumdan bu yana ortaya çıkan merkezi sinir sisteminin bu kötüleşmesi, iskelet gelişimi sırasında bir veya daha fazla omurun eksik kapanmasından kaynaklanmaktadır. Bu kusur, özellikle, sinir kemerinin ossifikasyon çekirdeğinin orta hattındaki füzyon eksikliğinden oluşur. Sonuç olarak, omuriliğin bir kısmı, sinir uçlarına kalıcı hasar verecek şekilde, omurgadaki bir açıklıktan çıkıntı yapabilir. Spina bifida ayrıca folat beslenme yetersizliği varlığında da ortaya çıkabilir, bu nedenle kadınların gebe kalmayı planlamasının nedeni ve sonraki aylarda folik asidin bir besin takviyesi olarak alınması şiddetle tavsiye edilir.
Diğer bozukluklar
Çeşitli bilimsel çalışmalar MTHFR mutasyonunu aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer bazı hastalıklar için potansiyel bir risk faktörü olarak göstermiştir:
- Labiopalatoschisi (üst dudağında bir yarılmanın ve ağzın çatısında bir açıklığın bulunduğu doğum kusuru);
- Yüksek tansiyon (hipertansiyon);
- Preeklampsi veya gestoz (hamilelik sırasında kan basıncında artış);
- Psikiyatrik bozukluklar;
- Bazı özel kanser türleri.
Ölçmek için nasıl
MTHFR mutasyonunun varlığı bir venöz kan numunesi üzerinde gerçekleştirilir.
Geleneksel tanı , kandaki homosistein seviyesini belirlemek için biyokimyasal testleri içerir. Alternatif olarak, insan MTHFR geninin mutasyonlarının moleküler biyoloji teknikleriyle analizi ve yazılması mümkündür .
hazırlık
MTHFR mutasyonunun analizi için faydalı kan alınmadan önce özel bir hazırlığa gerek yoktur.
Sonuçların Yorumlanması
Muayene sonuçları hastanın MTHFR enzimini kodlayan gende bir değişiklik taşıyıcısı olup olmadığını gösterir.
MTHFR mutasyonu, yüksek homosistein seviyeleri ve plazmadaki düşük folat seviyeleri ile ilişkilidir.
Kandaki aşırı homosistein, kardiyovasküler hastalıklar ve venöz tromboembolizm için bir risk faktörü olarak kabul edilir. Düşük plazma folat seviyelerinin varlığında, MTHFR mutasyonu ayrıca bu patolojik koşulları geliştirme eğilimini arttırır. Bu nedenle folik asidin besin katkısının hem önlenmesinde hem de tedavide öneminin altını çizer.
Bu elementin beslenme eksikliği de hamile kadınlarda nöral tüp defektleri için bir risk faktörüdür.
Bilmek
Spina bifida gibi nöral tüp defekti riskini azaltmak için gebe kalmayı planlayan kadınların gebe kalmadan önce (gebe kalmadan en az 1 ay önce) 4 mg / gün folik asit almaları önerilir. ), gebeliğin üçüncü ayına kadar devam edilecek. Bu öğenin gebelik sırasındaki düşük katkısı, aslında, MTHFR mutasyonuna katkıda bulunan bir malformasyonun oluşumuna katkıda bulunabilir.
